脳血管奇形の介入治療 - 液体塞栓剤の開発と応用

Aug 10, 2023 伝言を残す

過去 100 年以上にわたり、人々は頭頸部領域の血管疾患や血管過多症の治療のために多数の塞栓物質を試してきました。 1904年、ドーバーン博士は、白蝋とワセリンの混合液体材料を使用した頭頸部の悪性腫瘍の塞栓術を報告しました。 1930年、ブルックスは初めて頸動脈を介して筋肉切片を用いて頸動脈海綿静脈洞を塞栓した。

 

30 年後の 1960 年に、Luessenhop と Spence は体内での AVI 塞栓の最初の症例を報告しました。 彼らは手術によって総頚動脈を露出させ、塞栓形成のための塞栓材料としてシリコーンゴム粒子を使用しました。 介入神経放射線医学におけるもう 1 つのマイルストーンは、1960 年代にセルビネンコが初めて取り外し可能なバルーンを治療に使用し、1974 年に取り外し可能なバルーンを用いた頸動脈海綿静脈洞瘻の治療経験を発表したことです。同時に、人々はゼラチンを使用し始めました。塞栓材料としてスポンジが使用され、1964 年に頸動脈海綿静脈洞の治療にも初めて使用されました。ポリビニル アルコール (PVA) は 1974 年に塞栓材料として使用され始め、当初はスポンジの形状でしたが、現在では塞栓形成に使用されるすべての PVA は顆粒の形です。

 

1976 年に、Gianturco ステンレス鋼弾性リングがインターベンショナル塞栓材料として使用され始め、DAW および頸動脈海綿静脈洞瘻の経静脈塞栓術に使用されて成功しました。 その後、スプリングコイルの形状や材質に多くの改良が加えられてきましたが、その中でも最も画期的な変化がグリエルミらが開発に成功したリサイクル可能な電解スプリングコイルです。 その後、着脱式コイルが多数登場し、血管内動脈瘤のインターベンション塞栓治療を効果的に推進しただけでなく、脳血管奇形のプランジャーインターベンション治療にも広く使用されました。 さらに、神経介入の開発中に、凍結乾燥硬膜微小球、自己血栓、アルギン酸ナトリウム微小球、ヒドロゲル微小球、多糖類微小球、ステンレス鋼微小球、ジアトリゾ酸アミンゼラチン微小球、シルクセグメント、白色 Ke 粉末、軽アパタイト粒子、などが塞栓材料として試みられている。

 

上記の塞栓物質はすべて固体の塞栓物質です。 利点は、注入が時間に制限されないことです。 マイクロカテーテルが完全に挿入されていない場合でも、塞栓術は実行できます。 注入プロセスは比較的シンプルで、制御も簡単です。 欠点は主に 2 つの側面にあります。 1つは、粒子が小さすぎても小さすぎてもいけないということです。 それが大きすぎると、アプローチの近位端のみを塞栓することができ、奇形血管群の閉塞性病変に入ることができません。 小さすぎると、静脈系に容易に侵入し、肺塞栓症または AVM 塞栓症を引き起こします。 早期閉塞のため、送達と注射にはより大きな直径のマイクロカテーテルが必要です。 AVMの場合、経動脈塞栓マイクロカテーテルは理想的には奇形塊に進入したり接近したりすることができず、塞栓物質は栄養動脈を遮断することしかできないが、これは栄養動脈の結紮と同様であり、変形群に対して塞栓を形成することはできない。 第二に、固形塞栓後の材料で治療された病変は再開通する傾向があります。 一方で、固体塞栓材料自体または塞栓後に形成された血栓の大部分は吸収されます。 血管の開通性と血管奇形を補います。 上記の理由に基づいて、ほとんどの固体塞栓材料は脳血管奇形の術前塞栓にのみ使用されます。

 

理想的な塞栓物質は、効果的で、制御可能で、安全である必要があります。 具体的には、次の特性を備えている必要があります。 1) 可視性。 2)十分な流動性があり、最小口径のマイクロカテーテルから注入できる。 3) 特定の炎症反応があり、塞栓された血管構造が永久に閉塞します。 4) 周囲の正常組織に対して、長期的な発がん性効果を含む毒性や副作用がありません。 5) 入手が容易で比較的安価です。

 

液体塞栓材料は湿潤性を有し、変形塊内に塞栓形成できるため、上記の理想的な塞栓材料の特性を備えている可能性が最も高い。 1970 年代後半、人々は脳 AVM 塞栓症における液体塞栓材料の応用を徐々に模索し始め、新しい液体塞栓材料が継続的に開発されました。歴史的に、液体塞栓物質には主に、血管硬化剤と血管閉塞性塞栓物質の 2 つのカテゴリが含まれます。

 

血管硬化剤には主にエタノールとテトラデシルスルホン酸ナトリウムが含まれており、主に表在静脈奇形の直接注射治療に使用され、内皮細胞を破壊し、血栓形成を促進し、病変を萎縮させる可能性があります。 1997 年に、Yakes は純粋なエタノールによる頭蓋内脳血管奇形の塞栓形成に関する研究を初めて発表しました。 治療を受けた17例のうち、平均13か月の血管造影検査により、7人の患者が純粋なエタノール注射のみで治癒したことが判明した。 ただし、エタノール注射のリスクにより、その進歩に関する引用は制限されています。 ヤクス氏が報告した症例では、8人の患者に合併症があったが、そのほとんどは一過性であった。 エタノールの副作用は主にその直接的な組織責任に起因し、皮膚潰瘍、粘膜壊死、永久的な神経損傷を引き起こす可能性があります。 頭蓋内AVM塞栓術に使用すると、病変周囲の脳組織の浮腫が著しく悪化し、一時的または永久的な損傷を引き起こします。 性的神経障害。 さらに、エタノールの大量注射は心血管不全を引き起こす可能性があります。 安全性の問題により、この研究におけるAMIの閉塞率は同時期の他の塞栓材料よりもはるかに高かったが、エタノールなどの血管硬化剤による塞栓は広く使用されていなかった。

 

1975 年に、Sano は頭蓋内 AVM の塞栓形成のためのシリコーン ポリマーの使用を報告しました。これは、血管閉塞様液体塞栓形成材料の初期の報告でした。 その後、ベレンシュタインは、塞栓形成のために低粘度のシリコーンコポリマーと大きな粉末の混合物を使用し、ダブルルーメンバルーンの適用と組み合わせて、塞栓形成物質が遠位の小さな血管にさらに入ることを可能にしました。 また、液体塞栓物質をある程度制御可能になります。 1970年代以降、n-ブチルシアノアクリレート(NBCA)に代表されるシアノアクリレート塞栓物質が頭蓋内血管奇形の塞栓に使用され、上記シリコーンコポリマーに代わって徐々に使用されてきました。 脳血管奇形に対する最も重要な塞栓物質として、数十年にわたって使用されてきました。 1990 年代後半、米国の会社が新しいタイプの液体塞栓材料であるオニキスを開発しました。 オニキスはその優れた制御特性により、液体塞栓材料として徐々に広く使用されるようになりました。 NeuoSafe から製造された Lava 液体塞栓システムは、臨床転帰に関して Onyx と同じです。

 

固体の塞栓物質と比較して、血管閉塞性の液体塞栓物質は標的血管に均一に充填できるため、血管再開通の可能性が減少し、永久的な塞栓が得られます。 一方、液体塞栓症は、病変を真に塞栓し、病変を治癒するという目的を達成するために、奇形塊に直接注入される場合がある。 現在、脳血管奇形の塞栓形成に好ましい材料として、液体塞栓材料が固体塞栓材料に取って代わられている。 まれに、固形塞栓物質が補助物質として使用されることがあります。 血管閉塞性液体塞栓材料は、その特徴により粘着性液体塞栓材料と非粘着性液体塞栓材料の2種類に分類することができる。 NeuoSafe が製造する Lava 液体塞栓システムは、非粘着性の液体塞栓材料です。

 

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